早期康复干预治疗病毒感染的疗效范文

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【摘要】目的探讨鼠神经生长因子联合早期康复干预治疗巨细胞病毒(CMV)感染听力损伤的疗效。方法将2012年1月至2018年2月本院确诊的106例巨细胞病毒感染听力损伤患儿随机分为观察组和对照组，各53例。对照组予更昔洛韦及综合康复治疗，观察组在对照组治疗基础予鼠神经生长因子治疗。两组患儿在治疗前后均行多频稳态诱发电位检查、巨细胞病毒抗体及DNA荧光定量，母亲行巨细胞病毒抗体检查。比较两组疗效的总有效率和观察组不同程度听力损伤的有效率，比较观察组先天性和后天获得性CMV感染引起听力损伤治疗后的疗效差异。结果观察组治疗总有效率为80.7%，高于对照组65.9%(P＜0.05);观察组轻、中度听力损伤的治疗总有效率高于重度听力损伤(P＜0.05);观察组后天获得性CMV感染引起听力损伤的治疗总有效率高于先天性CMV感染引起听力损伤(P＜0.05)。结论鼠神经生长因子联合早期康复干预是一种治疗CMV引起听力损伤的有效方法;其治疗CMV感染轻、中度听力损伤的疗效好于CMV感染重度听力损伤，治疗后天获得性CMV感染听力损伤的疗效好于先天性CMV感染听力损伤。

【关键词】神经生长因子;康复;巨细胞病毒感染;听力障碍

巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)是疱疹病毒组的DNA病毒之一，是新生儿、婴幼儿感染性疾病中常见的病毒。在我国，新生儿及婴幼儿巨细胞病毒感染比率偏高，约为0.9%～3.5%，其临床表现为多系统损伤，如巨细胞病毒引起肝炎、心肌炎、肺炎、视神经及中枢神经损伤等，在神经系统损害方面多表现为认知障碍、运动障碍、智力迟钝、视神经损伤、感觉神经性耳聋等［1］，其中出现耳聋的概率约为20%，且大多数表现为迟发性耳聋，如不积极早期诊断及早期治疗，会由于患儿的听力损伤影响其早期认知能力、运动能力和语言能力发育［2］。本研究采用鼠神经生长因子联合早期综合康复干预治疗巨细胞病毒感染引起的听力损伤，临床疗效满意，现报道如下。

1资料与方法

1．1一般资料

选取2012年1月至2018年2月本院就诊，行巨细胞病毒、听力等相关检查，并由耳鼻喉科及感染科会诊，明确诊断为巨细胞病毒感染，并排除由其他原因引起的听力损伤患儿106例，并于本院康复中心行康复治疗。患儿母亲同时行巨细胞病毒抗体检查，明确为先天性感染或后天获得性感染。按照患儿就诊顺序随机分为观察组和对照组，观察组予鼠神经生长因子、更昔洛韦联合早期康复干预治疗，对照组仅进行更昔洛韦联合早期康复干预治疗。观察组和对照组各53例，观察组中男36例，女17例，年龄32d至1岁2个月，平均(5.3±2.3)个月;双侧听力损伤35例，单侧听力损伤18例，共88只耳听力损伤;对照组53例，男38例，女15例，年龄42d至1岁，平均(4.9±1.8)个月，单侧听力损伤21例，双侧32例，共85只耳;两组患儿巨细胞病毒感染途径及听力损伤程度差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

1．2诊断标准

和排除标准CMV诊断标准按照1999年中华医学会儿科学分会制定的CMV感染诊断方案［3］，听力损伤诊断标准参照《耳鼻咽喉-头颈外科诊断与鉴别诊断》［4］的神经性耳聋的诊断标准，根据多频稳态各频率阈值高于纯音测听的听阈10～15dBnHL［5］，把多频稳态检查结果阈值转换成纯音测听阈值。排除标准:排除如单纯疱疹病毒、风疹病毒、弓形体、肝炎病毒以及梅毒等感染引起的听力损伤，同时排除病理性黄疸、新生儿窒息、机械通气病史、外耳道畸形及家族性耳聋病史等引起听力损伤。

1．3听力损伤分级标准

听力损伤分级标准按照《耳鼻喉科学》［6］中计算方法，以0.25～4kHz频率计算听阈值。轻度:平均听阈值为26～40dBnHL，中度:41～70dBnHL，重度:＞70dBnHL。

1．4治疗方法

两组患儿均进行更昔洛韦抗巨细胞病毒及早期康复干预。

1．4．1更昔洛韦抗拒细胞病毒治疗两组患儿均给予更昔洛韦5mg/(kg•次)，静脉滴注，2次/d，后改为1次/d，总疗程为4～6周，同时予维生素等药物护肝治疗。

1．4．2听觉感觉刺激治疗师根据患儿听力损伤程度进行听觉刺激训练，如使用各种有声响的玩具进行听觉训练，如不同频率音乐刺激、摇铃、儿童玩具鼓、面对面说话声音逗引刺激、家长熟悉声音进行唤乳名等训练，每天1次，每次15～30min，并指导家属在家中用同样方法进行听觉刺激训练，2～3次/d，30d为1个疗程。

1．4．3声频共振耳聋治疗仪采用声频共振耳聋治疗仪(沈阳新医用电子仪器公司生产)进行治疗。具体操作过程:用无菌注射器将如丹参、维生素B12等药物注入患耳后，根据声频共振耳聋治疗仪操作要求，将治疗仪电极板放于枕下或脸颊处，声频发生器置患耳耳道内，根据患儿听力损伤的频率调节声频共振治疗仪频率，调节超声输出强度与中频电磁波透入强度，以患儿耐受为度，治疗结束后关闭治疗仪，同时清理患耳道的残留药液。1次/d，每次25min，1个月为1个疗程。

1．4．4针刺治疗针刺穴位以耳穴为主，如耳门、听宫、翳风、听会、皮质下、神门等，同时根据中医辨证进行配穴，针刺手法采用平补平泄为主，留针15min，每周6次，1个月为一疗程。1．4．5鼠神经生长因子治疗观察组患儿在以上康复治疗方法基础上，给予鼠神经生长因子(厦门北大之路生物工程有限公司)治疗，将9000IU或20μg鼠神经生长因子溶解于2ml灭菌注射用水(国药集团容生制药有限公司)后肌注，隔天1次，4周为1个疗程，共3个疗程。

1．5疗效评定方法

完成2～3个疗程后复查多频稳态检查，以0.25～4kHz各频率听力丧失平均数值在治疗前后变化为疗效观察标准。治疗疗效标准判断参考2015年突发性耳聋诊断和治疗指南［7］:痊愈:受损频率听力恢复至正常，或达健耳水平;显效:受损频率听力平均提高＞30dBnHL;有效:受损频率听力平均提高15～30dBnHL;无效:受损频率听力平均提高≤15dBnHL。1．6统计学处理采用SPSS20.0统计软件进行统计学处理，计数资料采用例(率)表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2．1两组患儿治疗疗效比较

观察组总有效率80.7%，对照组有效率65.3%，观察组有效率明显高于对照组(χ2=4.852，P＜0.05)。见表2。

2．2观察组患儿的听力损伤程度与康复疗效关系

观察组轻度听力损伤的治疗有效率97.8%，中度听力损伤的治疗有效率83.3%，重度听力损伤的治疗有效率33.3%，轻中度听力损伤疗效明显好于重度听力损伤(P＜0.05)。见表3。

2．3观察组先天性和后天获得性

CMV感染听力损伤早期干预有效率比较先天性CMV感染听力损伤治疗总有效率74.2%，后天获得性CMV听力损伤治疗总有效率96.2%，差异有统计学意义(χ2=4.345，P＜0.05)，见表4。

3讨论

婴幼儿较容易感染CMV，其中以母婴垂直传播最常见，即先天性CMV感染。后天获得性CMV感染多见于年龄＜6个月的婴儿，可能与婴幼儿机体抵抗力较低有关。CMV感染导致听力损伤已成为目前引起非遗传性感应性神经性耳聋的主要原因［8-10］。有研究提示尿CMV-DNA病毒载量可能与CMV感染导致神经性听力障碍有关，当CMV-DNA载量达到1.415×106/ml时，更易出现听力损害［11］。由于CMV感染大多无典型临床症状，而且新生儿及婴儿的听觉反应在发育早期不完善，导致CMV感染引起早期听力损伤难以发现，往往延误诊断及治疗。随着医疗水平提高，CMV感染引起听力损伤逐渐得到重视，一些临床工作者对CMV感染均进行听力检查及听神经损伤早期干预［12-14］，如使用更昔洛韦等药物针对巨细胞病毒治疗，使用血管扩张药、B族维生素及营养神经药物治疗，取得一定疗效，但是疗效有限，导致部分患儿最终佩戴助听器和植入电子耳蜗，价格昂贵，家长及社会负担加重［15］。鼠神经生长因子是一种神经活性多肽，可为中枢神经系统提供营养，促进受损神经元再生和修复，改善神经元的病理变化，对神经损伤具有重要保护和修护作用［16］。本研究采用神经生长因子联合更昔洛韦及早期康复方法干预CMV感染引起的听力损伤，主要是利用鼠神经生长因子对神经的保护和修复作用;使用更昔洛韦积极抗巨细胞病毒治疗，抑制病毒复制，结果表明入选患儿的听觉功能得到明显改善，其临床疗效明显好于对照组，说明鼠神经生长因子联合康复治疗能改善患儿听觉功能，与临床报道鼠神经生长因子能改善脑损伤患儿听力障碍报道一致［17］。本研究采用鼠神经生长因子治疗CMV感染的听力损伤，结果显示重度听力损伤有效率明显低于轻中度听力损伤(P＜0.05)，提示鼠神经生长因子治疗CMV感染引起轻、中度听力损伤疗效确切，与文献报道一致［18］，值得临床积极推广，对于CMV感染引起重度听力损伤的疗效欠佳，需要进一步观察和追踪随访。本研究还发现鼠神经生长因子对先天性CMV感染引起的听力损伤疗效较后天获得性引起的听力损伤疗效差(P＜0.05)，可能与胎儿期神经发育不成熟相关，或者胎儿在母体孕期感染时间偏长，没有得到积极早期干预有关，而出生后婴幼儿获得性CMV感染出现临床表现，进行积极早期干预疗效显著，与既往临床观察一致［19］，故积极早期发现CMV感染引起的听力损伤并使用鼠神经生长因子干预应该受到临床工作重视。

作者：何金华 王益梅 覃蓉 张玲 熊裕娟 单位：湖南省儿童医院康复科