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[摘要]目的:探讨孟鲁司特钠治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的毛细支气管炎患儿的疗效及对其炎症因子水平的影响。方法:选取2016年3月至2017年4月我院儿科收治的RSV感染的毛细支管炎患儿154例,采用随机数表法分为对照组和观察组各77例,对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用孟鲁司特钠治疗,观察两组患儿炎症指标、临床症状缓解时间、疗效及复发情况。结果:治疗后,两组患儿各炎症指标均显著下降(P<0.05),观察组白细胞介素-8、尿白三烯E4、嗜酸粒细胞阳离子蛋白、一氧化氮含量显著低于对照组(P<0.05);观察组呼吸困难、湿啰音、咳嗽、憋喘消失时间及住院时间均显著短于对照组(P<0.05);观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05),喘息及哮喘复发率显著低于对照组(P<0.05);观察组复发喘息及哮喘持续时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:孟鲁司特钠治疗RSV感染毛细支气管炎在近期、远期疗效上均具有一定优势,对于机体内RSV引起的相关炎症反应能够起到较好的控制作用。
[关键词]孟鲁司特钠;呼吸道合胞病毒;毛细支气管炎;炎症因子
临床上将支气管上皮细胞病毒感染引起的急性下呼吸道疾病称为毛细支气管炎,多见于婴幼儿,其临床特征为呼吸急促、喘憋、三凹征,听诊可闻及明显的哮鸣音和湿啰音[1]。毛细支气管炎感染以呼吸道合胞病毒(RSV)为主,RSV感染的毛细支气管炎通常在急性期出现较强烈的临床症状[2],感染后反复出现的咳嗽、喘憋会对患儿肺功能造成一定损害。通过长期追踪发现,1/3毛细支气管炎患儿最终会发展为哮喘[3]。因此,采取有效的治疗方案,及时控制患儿病情并减少病情复发,在临床上具有十分重要的意义。RSV感染的毛细支气管炎与中性粒细胞相关的炎症指标水平有密切关系,临床上引入半胱氨酰白三烯(CysLTs)受体拮抗剂进行治疗[4]。孟鲁司特钠是一种CysLTs受体拮抗剂,随着研究的深入,孟鲁司特钠在临床上的应用越来越广泛。因此,本研究探讨孟鲁司特钠在154例RSV感染的毛细支气管炎患儿中的治疗效果。
1资料和方法
1.1一般资料
选取2016年3月至2017年4月我院儿科收治的RSV感染的毛细支气管炎患儿154例,采用随机数表法分为对照组和观察组各77例。对照组男39例,女38例,男女比1.03∶1,年龄6~13(7.65±2.91)个月,病程3~9(4.91±2.65)d;观察组男42例,女35例,男女比0.93∶1,年龄6~12(7.73±2.35)个月,病程4~9(4.98±2.44)d。纳入标准:(1)均符合《儿科学》中关于RSV的相关诊断标准[5],并经鼻咽分泌物检验确诊;(2)首次发病,且在我院治疗;(3)临床资料完整且临床病史上未使用过白三烯受体拮抗剂;(4)患儿监护人依从性强并签署知情同意书。排除标准:(1)有喘息史;(2)合并感染其他疾病,如结核、支气管发育不良等;(3)合并其他重大疾病,如肿瘤、脏器官功能异常、免疫缺陷等疾病;(4)明确对本研究中使用药物过敏。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获医院医学伦理委员会批准。
1.2方法
1.2.1治疗方法两组患儿入院后均给予常规抗病毒治疗,应用盐酸氨溴索化痰,并结合镇静、止咳药物,雾化吸入剂采用氟替卡松气雾剂,雾化采用储物罐吸入,吸入后采用淡盐水漱口,患儿初始剂量125~250μg/d,中、重度患儿初始剂量250~500μg/d,1次/天。观察组在对照组治疗基础上给予孟鲁司特钠片口服,每次4mg,1次/天,每晚顿服。治疗时间持续12周,随访时间维持1年。
1.2.2检测方法治疗前后收集患儿空腹静脉血,制备抗凝血,标记后于-30℃保存备检,由同一位经验丰富的医师对抗凝血中各相关因子进行检测,采用酶联免疫试剂法检测血清中白细胞介素-8(IL-8)、尿白三烯E4(LTE4)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP),严格按照试剂盒使用说明操作,试剂盒均由上海彩佑实业有限公司提供。一氧化氮(NO)采用硝酸还原法检测。
1.3观察指标
1.3.1炎症指标治疗前后两组患儿的IL-8、LTE4、ECP、NO水平。
1.3.2临床症状缓解时间呼吸困难、哮鸣音、咳嗽、憋喘消失时间及住院时间。
1.3.3疗效评价根据《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》[6]对患儿的治疗效果进行疗效评价。显效:治疗72h内,临床症状、哮鸣音基本消失;有效:治疗72h内,临床症状明显减轻、湿啰音减少;无效:治疗72h后,各项症状均未好转或加重。
1.3.4复发对随访过程中复发喘息及哮喘例数及持续时间进行记录。
1.4统计学方法
应用SPSS22.0软件,计量资料以x珋±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患儿治疗前后炎症指标比较
治疗后,两组患儿各炎症指标均显著下降(P<0.05),观察组IL-8、LTE4、ECP及NO水平显著低于对照组(P<0.05),见表1。
2.2两组患儿临床症状缓解时间比较
观察组呼吸困难、湿啰音、咳嗽及憋喘消失时间和住院时间均显著短于对照组(P<0.05),见表2。2.3两组患儿疗效比较观察组总有效率94.81%,对照组总有效率71.43%,两组比较差异有统计学意义(χ2=14.933,P<0.05),见表3。2.4两组患儿复发情况比较观察组复发喘息及哮喘例数显著少于对照组(P<0.05),且观察组复发喘息及哮喘持续时间显著短于对照组(P<0.05),见表4。
3讨论
RSV属于RNA病毒,其传播的主要方式为空气飞沫和密切接触感染[7]。患者感染RSV后,呼吸系统内较小的毛细支气管会发生充血、水肿和黏液分泌增多的情况,此外,部分已坏死的黏膜上皮细胞脱落在毛细支管内,造成毛细支气管堵塞,患者易发生明显的肺气胀和肺不张[8]。目前临床上有多种治疗手段,其中,支气管扩张剂能在短时间内改善患者临床症状,但在缩短康复时间上并无较大优势;糖皮质能够一定程度缩短患者住院时间,但对于改善病情尚不理想,且存在一定副作用。因此,寻求更好的治疗手段具有十分重要的意义。CysLTs属于脂类介质,已有多个研究报道其在毛细支气管炎中表达升高[9],对于病情严重程度具有较密切的影响,临床上采用CysLTs拮抗剂也取得了较好的治疗效果。孟鲁司特钠属于非激素类抗炎药,对CysLTs引起的炎症反应有较好抑制作用,主要是因为孟鲁司特钠能够与CysLTs表面受体结合,抑制CysLTs功能的正常发挥,起到抗炎、平喘的效果[10]。此外,孟鲁司特钠不仅局限于作用CysLTs相关的炎症反应,对嗜酸粒细胞(EOS)、中性粒细胞等都能发挥一定抑制作用[11]。LTE4是CysLTs的代谢产物,临床上常根据LTE4的水平进行评估,进而判断患儿毛细支气管炎严重程度。在RSV感染毛细支管炎患者中,呼吸道单核细胞、上皮细胞和内皮细胞会分泌大量的IL-8等炎症趋化因子,IL-8会促进中性粒细胞间的黏附和移动,使肺部气道上皮表面被中性粒细胞黏附,导致脂质过氧化,引起气道高反应性和炎性反应。因此,调节机体中IL-8能够改善患者病情[12]。毛细支气管炎的病理组织学改变主要表现为EOS增多,激活的EOS分泌ECP相应增多,ECP在众多的炎症因子中处于较重要地位,具有一定杀菌作用,但对于呼吸道上皮细胞也会产生一定的毒性。已有研究表明,ECP可作为支气管炎的阳性预测,且在支气管炎较严重的患者中,其ECP含量升高[13]。NO在人体中具有多种生理作用,属于双重作用的细胞因子,具有一定的舒张肺血管等作用,当患儿呼吸道遭受RSV感染发生毛细支气管炎时,机体会产生更多NO缓解肺气胀和肺不张,但机体内NO过多又会对细胞产生一定毒性,引发更为剧烈的炎症反应[14]。本研究中观察组和对照组治疗后IL-8、LTE4、ECP、NO水平均显著下降(P<0.05),且观察组下降程度显著优于对照组(P<0.05)。提示观察组对于炎症反应的控制具有更显著的作用,主要得益于孟鲁司特钠能够作用于CysLTs,降低LTE4水平,一定程度的清除炎症因子、降低炎症反应程度。LTE4的含量显著下降,炎症因子得以清除,患者病情相应好转,其临床症状逐渐缓解。观察组呼吸困难、湿啰音、咳嗽、憋喘消失时间显著短于对照组(P<0.05),临床症状得到缓解,因此观察组平均住院时间显著短于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为94.81%,显著高于对照组的71.43%。孟鲁司特钠在患儿近期疗效上具有显著的作用,但RSV感染毛细支气管炎还存在易复发的情况,还需对孟鲁司特钠的远期疗效进行进一步的观察,就两组患儿出院后复发情况进行比较,两组都有喘息、咳嗽的发生,但观察组在复发例数和复发持续时间方面均显著优于对照组(P<0.05),提示孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎在远期疗效方面具有一定的优势。综上所述,孟鲁司特钠对RSV感染引起的毛细支气管炎具有良好的近期、远期疗效,对于机体内RSV引起的相关炎症反应能够起到较好的控制作用,值得临床推广应用。
作者:刘敏宁 高阳 张雪平 单位:宝鸡市妇幼保健院