新型布尼亚病毒感染临床特征范文

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浙江省于2011年6月首次报道新型布尼亚病毒所致发热血小板减少综合征[1]，2012年5月笔者收治宁波地区首例新型布尼亚病毒感染患者[2]。现对宁波地区象山和宁海两县共12例新型布尼亚病毒感染病例回顾性分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集2012年5月至2013年10月象山县第一人民医院住院患者8例、宁海县第一人民医院住院患者4例，其中男9例，女3例；年龄31～79岁，60岁以上者9例。基础疾病：高血压3例，支气管扩张1例，糖尿病1例，肾结石2例，冠心病1例，均为老年患者。

1.2方法所有病例均有血常规、尿常规、血生化、心肌酶谱、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、X线胸片或胸部CT、心电图检查资料。所有病例均采血样送至宁波市疾病预防控制中心，通过实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测新型布尼亚病毒核酸阳性，并由浙江省疾病预防控制中心复核确诊。全部病例符合2010年10月卫生部印发的《发热伴血小板减少综合征防治指南（2010版）》诊断标准[3]。

2结果

2.1流行病学资料发病时间：5月份5例，7月份2例，8月份4例，9月份1例。全部居住于丘陵地区，都有山上劳作史。1例患者发病前20d被会飞的虫子（不详）叮咬过额头，1例患者入院后发现1只活蜱虫尚叮咬在腰部，余未有明确蜱虫咬伤史。与患者密切接触的家属及医护人员皆未发病。

2.2临床表现12例患者皆有发热，体温38～40.5℃，发热持续时间：1周内3例，1～2周7例，2周以上2例。乏力、肌肉酸痛10例，消化道症状8例，呼吸道症状4例，中枢神经系统症状3例。体格检查有浅表淋巴结肿大6例，尤以单侧腹股沟、腋下、颈部为著，界限清，有明显触痛。有皮肤出血点1例，大便隐血2例，相对缓脉1例，肝脾肿大1例。2例并发肺部感染，2例多脏器功能衰竭。

2.3实验室及辅助检查血常规：所有患者血白细胞均减低，予重组人粒细胞刺激因子针150g/d治疗1～3次后均恢复正常或升高；血小板进行性下降，1例死亡者最后只有4.0×109/L，存活者热退后回升至正常。3例异型淋巴细胞升高。尿常规：尿蛋白2例4+，3例3+，4例2+，3例+。4例出现肾功能异常，肝功能：11例转氨酶升高，以天冬氨酸转氨酶（AST）升高为主，AST/ALT比值：2.07～4.21。9例白蛋白下降，1例胆红素53.0mol/L。心肌酶谱：8例肌酸激酶（CK）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）均升高，其中7例CK-MB/CK＜6%，11例乳酸脱氢酶（LDH）升高。10例病程中CRP及PCT均正常，2例死亡者病程后期CRP及PCT均升高。1例窦性心动过缓，1例心电图出现频发房早、频发室早，频发短阵房速及房颤，余正常。

2.4治疗及预后均予利巴韦林针0.4～0.5g，2次/d静脉滴注，8例予热毒宁针20ml/d静脉滴注，2例继发细菌感染予抗菌药物治疗，3例予血浆支持治疗，1例呼吸衰竭予气管插管呼吸机通气治疗。严重发热者予非甾体类解热镇痛药或糖皮质激素治疗，血白细胞低于2.0×109/L时予重组人粒细胞刺激因子针150g/d皮下注射，血小板低于50.0×109/L者予白细胞介素Ⅱ针1.5～3mg/d皮下注射。利巴韦林开始时间：入院前及当天9例，入院3d1例，入院1周后2例。利巴韦林治疗到体温恢复正常时间：3～4d8例，5d1例，7d1例，2例死亡者持续发热。住院时间：9～30d，多数2周左右，中位数17d。转归：2例因多脏器功能衰竭死亡，10例治愈。

3讨论

新型布尼亚病毒属于布尼亚病毒科白蛉病毒属。在流行区从绵羊、牛、狗分离的病毒株与从患者分离的病毒株基因序列同源性超过95%[4]，提示此病毒有广泛宿主。蜱虫叮咬可传播本病毒，但本组病例10例均无明确蜱虫叮咬史，故流行病学史调查应以居住丘陵地带，山地野外劳作史为主，1例患者被蜱虫持续叮咬而患者未察觉，提示蜱虫叮咬不易被发现。有人认为密切接触患者及急性期患者血液可能是传播途径之一[5-6]。Zhang等[7]在部分患者咽喉部、尿及粪便标本中检测到本病毒，似支持此论点，但大多研究没有发现家族聚集发病及人传人现象[3,7]，本组病例亦如此。本组病例中9例为60岁以上患者，提示老年人为高危人群。

12例血白细胞及血小板均下降，8例CK升高，10例CRP、PCT病初均正常，11例AST/ALT比值均＞2.0，提示血白细胞、血小板下降、CK、AST/ALT升高及病初CRP正常是本病主要线索。体外实验提示利巴韦林对本病毒有抑制作用[3]，但Deng等[8]报道：在实验室结果及临床结果上（发热持续时间、住院时间、病死率）利巴韦林治疗组与非治疗组差异无统计学意义。本组10例入院3d内予利巴韦林治疗，预后良好，2例入院1周后开始利巴韦林治疗，均死亡，但此2例患者高龄，基础疾病多。

Gai等[9]发现在发热初期，存活组与死亡组血液病毒载量相似。病程1～2周，多脏器功能障碍发生，存活组病毒载量下降而死亡组持续高水平，认为患者死亡的主要危险因素包括AST、LDH、CK升高，尤其是出现中枢神经系统症状、出血性表现、DIC及多脏器功能衰竭。Zhang等[7]发现：病程3～4周后，随着临床症状及生化指标改善，血液中病毒载量渐下降，认为高龄、高AST水平、明显凝血异常及高水平的急性时相蛋白预示预后差。本组病例未检测病毒载量，治愈者热程2周左右，2例死亡者整个病程中均持续发热，推测若无继发感染，发热可预示病毒血症存在，热程超过2周预示预后差。根据本病临床表现及转归，建议其疾病过程可分3期：发热期、发热极期及恢复期，以多脏器功能衰竭作为发热极期标志。

作者：秦新茂 练祥 王宗义 单位：象山县第一人民医院