硝酸镓卵巢癌细胞论文范文

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1统计学处理

使用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料用（x-±s）表示，两组比较采用作独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

Western结果进行计算机图像分析，见表1、图1。硝酸镓组、顺铂组及联合治疗组HO-8910细胞Bcl-2的水平明显低于空白对照组；Bax、Caspase-3的水平硝酸镓组、联合治疗组明显高于空白对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），而顺铂作用细胞Bax、Caspase表达变化不显著。

3讨论

早期，人们将放射性镓用于对肿瘤的定位及检测肿瘤细胞生长代谢的活性。2004年美国FDA已审批硝酸镓注射液作为non.Hodgkin的淋巴癌治疗的Ⅱ期临床。镓是继铂金属类药物之后第二个用于肿瘤治疗的药物，但它比顺铂类药物疗效显著且毒性小，能有效地治疗某些癌症。人们逐渐认识到镓的化疗作用远远超出镓对肿瘤的定位。且相关药物已经进入临床研究。目前认为镓可能抗癌机制主要包括转铁蛋白受体途径，研究发现在部分恶性淋巴瘤和膀胱癌中转铁蛋白受体表达增高，硝酸镓对于这种类型的肿瘤的治疗效果明显可能是通过转铁蛋白受体途径抑制了转铁蛋白受体的活性，阻止铁进入细胞，致细胞内铁缺乏而导致核糖核苷酸还原酶铁依赖M2亚单位活性降低，抑制了细胞内相关基因的表达。

近年来，有关细胞凋亡在肿瘤发生，发展中的作用越来越受到重视细胞凋亡又称细胞程序性死亡，肿瘤的发生与控制细胞增殖的癌基因的过度表达有关，也与抑制细胞凋亡基因的高表达及诱导细胞凋亡的抗癌基因变异失活有关细胞凋亡机制被不适当地终止是细胞癌变的重要前提，凋亡过程的受抑对肿瘤的发生发展起重要作用，Caspase-3，Bax及Bcl-2是与癌发生及预后密切相关的3个指标，Bcl-2基因是人体最主要的抗凋亡基因。它编码的Bcl-2蛋白主要分布在线粒体外膜、细胞膜内表面、内质网膜及核膜等处。

Bcl-2抗凋亡的机制目前认为主要有：（1）拮抗促凋亡基因bax；（2）抑制促凋亡的蛋白质细胞色素c自线粒体释放到胞质；（3）阻止胞质中的细胞色素c激活caspase；（4）有抗氧化及维持细胞内钙稳态等作用；Bax基因属于Bcl-2基因家族，编码的Bax蛋白可与Bcl-2形成异二聚体，对Bcl-2产生阻抑作用。研究发现Bax/Bcl-2两蛋白之间的比例关系是决定对细胞凋亡抑制作用强弱的关键因素，因此认为，Bax是极重要的促细胞凋亡基因一；Caspase-3通常以非活化的酶原形式存在于细胞中，只有当细胞凋亡时才被激活。

活化的Caspase-3蛋白能使许多与细胞结构、细胞周期及DNA修复相关的蛋白或激酶失活，是引发凋亡的蛋白酶级联反应中的核心蛋白酶。所以，本次研究通过硝酸镓体外作用卵巢癌HO-8910细胞，观察三者蛋白水平表达变化，在分子层面分析镓与肿瘤细胞的关系。最新的研究发现镓能够引起淋巴瘤细胞凋亡是通过内在的线粒体途径。镓通过激活Bax，破坏线粒体膜，释放细胞色素C，进一步激活caspase-3，进而影响下游基因的表达，抑制肿瘤细胞生长繁殖。本实验重点在此途径进行研究。Western结果显示，与正常对照组比较，硝酸镓与顺铂对卵巢癌细胞在Bax、Caspase蛋白水平表达方面比较差异有统计学意义（P<0.05），Western灰度值分别是Bax（0.5100±0.0022/0.4300±0.0011）、Caspase（0.3400±0.0016/0.2100±0.0003）；顺铂作用细胞Bax、Caspase表达变化不显著，Western灰度值分别是Bax（0.4300±0.0011/0.4200±0.0021）、Caspase（0.2100±0.0003/0.2000±0.0013）而硝酸镓组变化明显，提示硝酸镓可能通过激活Bax，破坏线粒体膜，释放细胞色素C，进一步激活caspase-3的线粒体途径方式诱导细胞凋亡，由于未做线粒体相关的其他实验，此作用效应还需进一步明确。顺铂非此通路作用，还可能与癌细胞本身此蛋白表达过低有关。

通过相关实验以表明硝酸镓在体外对HO-8910细胞有显著的增殖抑制和诱导凋亡作用，本实验在硝酸镓作用下，卵巢癌细胞下调Bcl-2、上调Bax蛋白，活化Caspase可能是其诱导细胞凋亡机制之一。

作者：杨红梅王学哲单位：辽宁省锦州市太和区医院辽宁医学院附属第一医院